口腔微生物致宿主表觀遺傳改變的研究進展

人類口腔中寄居700種以上微生物，大部分口腔微生物為正常菌群，與人體共生共棲，但有少部分口腔微生物與牙周病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，通過多種機制干擾宿主防御能力，引發(fā)牙周破壞企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。

隨著研究不斷深入，其中表觀遺傳機制的相關(guān)研究日益受關(guān)注文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。表觀遺傳學是指基因DNA序列不發(fā)生改變的情況下，基因的表達和功能發(fā)生穩(wěn)定改變，并產(chǎn)生可遺傳的表型，這種改變具有可逆性及位置效應，涉及到DNA、蛋白質(zhì)、染色質(zhì)、RNA多個水平，對應的調(diào)控機制包括基因轉(zhuǎn)錄時及轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。

研究表明，DNA甲基化水平的變化、組蛋白修飾和非編碼RNA功能的變化在疾病發(fā)展過程中非常重要，表觀遺傳學可能影響疾病的診斷、預后和治療績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。因此，明確口腔微生物與宿主互相作用的表觀遺傳機制能夠為相關(guān)疾病的防治開辟新思路人才引進系統(tǒng)：高級人才引進系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。

1.口腔微生物感染與表觀遺傳改變

口腔微生物能夠引起人體口腔局部或全身感染，感染宿主的口腔微生物可以通過進入或?qū)a(chǎn)物引入細胞直接誘導表觀遺傳標記改變，還可以通過繼發(fā)慢性炎癥間接誘導表觀遺傳標記改變，操縱感染細胞中被激活的信號通路，引起抑癌基因或免疫防御基因的沉默或促炎因子基因的激活股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。

1.1牙齦卟啉單胞菌

牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis，P.gingivalis）是革蘭陰性菌，專性厭氧，是目前公認的牙周重要致病菌，也是牙周病病變部位最主要的優(yōu)勢菌一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。P.gingivalis包括菌毛、外膜蛋白、膜泡、牙齦素、短鏈脂肪酸等毒力因子，能夠通過附著于宿主細胞抵抗宿主先天性免疫系統(tǒng)，分泌大量毒力因子，逃避宿主防御等機制引起宿主炎癥反應和牙周支持組織破壞種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。

Palioto等采用C57BL/6小鼠結(jié)扎和/或灌飼P.gingivalis的方法構(gòu)建牙周炎模型，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性感染引起小鼠的骨喪失量增加，頜骨和腸組織中甲基化標志DNMT3B、炎癥標記BTLA、IL18R1的陽性染色細胞數(shù)量明顯增多，提示甲基化調(diào)控可能與P.gingivalis引起的局部或系統(tǒng)性炎癥反應密切相關(guān)使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復。

Takai等采用P.gingivalis脂多糖間斷性處理人牙周膜細胞，發(fā)現(xiàn)細胞外基質(zhì)相關(guān)基因的甲基化水平是對照組的4倍，基因的啟動子區(qū)高甲基化并且轉(zhuǎn)錄水平受到抑制，提示P.gingivalis可能通過甲基化細胞外基質(zhì)相關(guān)基因啟動子的方式抑制牙周炎患者牙周組織的修復采用數(shù)字化管理，實行預約制。

Benakanakere等指出，經(jīng)P.gingivalis慢性感染的牙齦上皮細胞、以灌飼P.gingivalis構(gòu)建的牙周炎模型小鼠牙齦組織和牙周炎患者組織都表現(xiàn)出病原識別受體TLR2啟動子CpG島高甲基化，而TLR2在牙周炎的病原體識別和維持組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮重要作用，其表達缺陷可能會降低宿主對病原體的天然防御能力，導致致病菌持續(xù)存在并加劇炎癥致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。

上述研究表明，P.gingivalis不僅能夠提高機體炎性分子水平，促進牙槽骨吸收，還能夠增強甲基化酶的表達，促進Toll樣受體及細胞外基質(zhì)形成基因啟動子高甲基化，抑制細胞外基質(zhì)形成基因表達，降低宿主對病原體的識別防御能力，阻礙牙周組織改建與修復誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。

對慢性牙周炎患者牙齦組織中組蛋白去乙?；福╤istone deacetylase，HDAC）的表達水平檢測結(jié)果表明，牙周感染情況下，HDAC1、5、8、9的mRNA和蛋白水平上調(diào)同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進口診療器械，讓您在中國享受先進的牙科技術(shù)。。有體外實驗顯示，經(jīng)脂多糖處理的口腔上皮細胞中乙?；D(zhuǎn)錄共激活因子p300/CBP等被激活，當病原識別受體TLR和免疫識別受體被激活時，口腔上皮細胞的組蛋白發(fā)生乙?；揎?span id="pfvzh75" class="ag3h">牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

研究證實，P.gingivalis能夠誘導組蛋白發(fā)生乙?；揎?，這種表觀遺傳修飾在牙周炎發(fā)展中發(fā)揮重要作用旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護團隊創(chuàng)造幸。最近研究顯示，HDAC抑制劑能夠顯著降低腫瘤壞死因子TNF-!和P.gingivalis誘導的多種炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，選擇性抑制的結(jié)果提示HDAC3在牙齦成纖維細胞的炎癥活化中起關(guān)鍵作用，但不影響P.gingivalis的內(nèi)化和在細胞內(nèi)的存活，MAPK和NFкB信號通路并不受廣譜或特異性HDAC抑制劑的影響牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

該研究提示，針對HDAC3的靶向治療對牙周疾病具有重要臨床意義診所成立的宗旨和服務承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達的診所文化，永遠充滿著生機與活力，確保以先進的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。但也有研究顯示，P.gingivalis感染降低人原代牙齦上皮細胞中HDAC表達，促乙?；幬锬軌蛱岣呱掀ぜ毎腥丝咕鞍議BD2和趨化因子CCL20的表達診所在口腔臨床專業(yè)、護理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認可，也會定期接受外院醫(yī)護來診所進修學習。。

上述研究表明，P.gingivalis能夠誘導組蛋白發(fā)生乙酰化修飾，但不排除因細胞種類而異的可能，還需要更多的研究明確兩者的相互作用關(guān)系把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強口腔醫(yī)療器械的消毒。此外，有研究提出在無感染的情況下，細胞因子也可上調(diào)HDAC1的表達，因此需要分辨乙酰化水平的改變是否由口腔致病菌直接引起治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。

1.2齒垢密螺旋體

密螺旋體（treponema）是厭氧性螺旋體，可以侵入牙周組織，在患病牙周袋中是菌群的主要組成部分企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責權(quán)結(jié)構(gòu)安排。齒垢密螺旋體（Treponema denticola，T.denticola）具有多種毒力因素，但致病機制尚不完全清楚組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。

有研究發(fā)現(xiàn)，T.denticola牙本質(zhì)蛋白酶能夠誘導牙周膜細胞基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2的表達和活化，若在T.denticola刺激前后，使用組蛋白去乙酰酶的抑制劑處理牙周膜細胞，T.denticola介導的MMP-2表達和活化顯著降低；若采用組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶、組蛋白去甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制劑處理，MMP-2表達和活化增強；若采用DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNA methyl transferases，DNMTs）抑制劑處理，MMP-2表達和活化的降低效果不明顯，MMPs和細菌蛋白酶介導細胞外基質(zhì)和牙槽骨破壞企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。

該結(jié)果提示，T.denticola介導牙周膜細胞染色質(zhì)修飾酶表達并可能通過組蛋白去乙?；瘷C制誘導MMP-2的表達和活化，加速破壞牙槽骨和細胞外基質(zhì)，該過程可以在抑制劑的作用下發(fā)生一定程度的逆轉(zhuǎn)文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。上述研究是治療牙周疾病的新型靶向療法的有利嘗試薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。

1.3白念珠菌

白念珠菌（Candida albicans，C.albicans）又稱為白假絲酵母菌，革蘭染色陽性，是一種存在于口腔、呼吸道、陰道等黏膜中的條件致病菌績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。當宿主的免疫功能受到抑制時，白念珠菌可以迅速增殖并引起黏膜、真皮甚至血行性感染人才引進系統(tǒng)：高級人才引進系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。

研究表明，C.albicans胞壁成分"-葡聚糖能夠通過PI3K/Akt/mTOR等通路觸發(fā)代謝重編程，刺激單核細胞向巨噬細胞分化為特定的巨噬細胞亞群，這種分化后的巨噬細胞體積增大，代謝活性增強，免疫活性增強，該過程中代謝物富馬酸酯抑制組蛋白去甲基化酶KDM5表達，阻止HIF1蛋白酶體降解從而增強糖酵解基因的表達股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。

上述研究表明，C.albicans能夠提高單核細胞的存活率并向巨噬細胞分化，通過阻礙去甲基化增強糖酵解，提高分化細胞的代謝活性，使之具有更強的免疫活性，利于控制病原體并減少組織病理改變一直堅持“恪守醫(yī)德、以醫(yī)術(shù)為核心競爭力”核心理念。

1.4幽門螺桿菌

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）是一種微需氧的螺旋彎曲樣革蘭陰性菌，能夠定植于胃黏膜，可誘發(fā)慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍和腸化生，并作為一級致癌因子在75%的胃癌病例發(fā)生發(fā)展中起重要作用種植牙技術(shù)、牙齒矯正技術(shù)、牙齒美容修復技術(shù)、顯微牙科技術(shù)、牙周治療技術(shù)、三維根管治療技術(shù)。自Krajden等檢測出牙菌斑和唾液中的H.pylori，關(guān)于其是否定植口腔并影響胃腸疾病發(fā)生發(fā)展的問題，存在不同的觀點使用顯微鏡進行補牙、鑲牙的牙科機構(gòu)，尤其擅長外院失敗美容病例、治療病例的二次修復。

有研究證明，口腔H.pylori與胃部H.pylori存在正相關(guān)性，為口腔H.pylori與胃部感染的相關(guān)性提供證據(jù)采用數(shù)字化管理，實行預約制。H.pylori影響胃癌發(fā)生發(fā)展過程的分子基礎(chǔ)是正常組織中基因的表觀遺傳學改變的形成和積累致力于行業(yè)水平的提升;同時不斷向大眾傳播愛牙知識，使越來越多的人不再懼怕牙醫(yī)，成為“愛牙人士”。。有研究分析胃癌組織的遺傳學和表觀遺傳學改變，發(fā)現(xiàn)抑癌基因p16、hMLH1、CDH1的失活和WNT通路的激活更可能是由異常DNA甲基化而非基因突變引起誠實為本，技術(shù)為先，領(lǐng)航牙科連鎖，樹立行業(yè)典范。。

為探索H.pylori引起異常DNA甲基化的機制，有研究采用免疫抑制劑抑制H.pylori引起的慢性炎癥，發(fā)現(xiàn)H.pylori在蒙古沙鼠體內(nèi)誘發(fā)的異常DNA甲基化完全被抑制，說明不是H.pylori本身，而是H.pylori感染引起的炎癥反應誘發(fā)異常DNA甲基化同步歐美一流技術(shù)，投入大量資金購買進口診療器械，讓您在中國享受先進的牙科技術(shù)。。然而，雖然H.pylori感染的沙鼠體內(nèi)DNA甲基化水平升高并伴有炎癥反應基因IL1b、NOS2和TNF表達上調(diào)，但是高濃度酒精或飽和氯化鈉誘導的炎癥并不能誘發(fā)異常DNA甲基化，可能是不同的炎癥反應誘導不同的表觀遺傳學改變，前者炎性特征是單核/巨噬細胞浸潤而后者炎性特征是中性粒細胞浸潤牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

有研究表明，H.pylori誘導巨噬細胞產(chǎn)生一氧化氮（NO），NO能夠誘導胃上皮細胞抑癌基因RUNX3甲基化，抑制抑癌基因RUNX3轉(zhuǎn)錄，此外，研究還發(fā)現(xiàn)脂多糖有相似的作用旨在以慈悲心懷、以高品質(zhì)的職業(yè)素養(yǎng)，全力為客人創(chuàng)造幸福、為社會創(chuàng)造幸福、為門診醫(yī)護團隊創(chuàng)造幸。上述研究提示，H.pylori感染能夠通過激活巨噬細胞，提高NO含量，激活宿主DNMTs，誘發(fā)抑癌基因啟動子DNA甲基化，促進胃癌的發(fā)生發(fā)展牙齒種植、矯正、美學修復、牙周病治療、根管治療、兒童牙科。

2.臨床應用

隨著表觀遺傳學研究的不斷深入，越來越多的研究聚焦于如何利用表觀遺傳學預防或治療疾病診所成立的宗旨和服務承諾：立足于未來，推崇精益求精、自由豁達的診所文化，永遠充滿著生機與活力，確保以先進的精湛技術(shù)、最新的觀念，最大程度地提升就診者的口腔健康水平和生活品質(zhì)。。Kirkpatrick等研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)伴放線聚集桿菌脂多糖（Aa-LPS）處理的動物出現(xiàn)組蛋白去甲基酶KDM4B豐度增加伴牙周炎癥浸潤，組蛋白去甲基酶抑制劑ML324能夠通過KDM1A介導的H3K4去甲基作用在體外抑制KDM4B活性并減弱Aa-LPS誘導的炎性細胞因子反應，此外，ML324對KDM4B的抑制能夠顯著減少破骨祖細胞產(chǎn)生破骨細胞的量診所在口腔臨床專業(yè)、護理專業(yè)、經(jīng)營管理上，都得到省內(nèi)業(yè)界較高認可，也會定期接受外院醫(yī)護來診所進修學習。。

BET蛋白調(diào)節(jié)乙酰化依賴性染色質(zhì)復合物的形成，BET抑制劑能夠在多種細胞類型和動物模型中抑制炎癥反應并減少實驗性牙周炎造成的骨喪失把醫(yī)療質(zhì)量作為醫(yī)療工作之根本，同時重點加強口腔醫(yī)療器械的消毒。Maksylewicz等的研究表明，BET抑制劑IBET151和JQ1能夠顯著減少牙齦成纖維細胞和牙齦上皮細胞中細胞因子誘導的炎癥和骨喪失而不影響細胞活性治療上充分體現(xiàn)人性關(guān)懷，最大限度地保證無痛治牙。服務項目有牙齒治療、牙齒美容、洗牙、烤瓷牙、鑄造牙、種植牙、精密附著體、全口義齒、牙齒畸形矯正、兒童牙齒窩溝封閉，最新開展熱牙膠根管充填技術(shù)，提高了牙病。

上述研究表明，表觀遺傳調(diào)控因子參與調(diào)控口腔微生物引起的宿主免疫反應，可以作為治療牙周炎的潛在藥物靶標，表觀遺傳調(diào)控因子的抑制劑能夠減弱宿主免疫反應和炎癥引起的組織破壞，為炎癥相關(guān)全身疾病的治療提供新的切入點企業(yè)組織管理是對企業(yè)管理中建立健全管理機構(gòu)，合理配備人員，制訂各項規(guī)章制度等工作的總稱。具體地說就是為了有效地配置企業(yè)內(nèi)部的有限資源，為了實現(xiàn)一定的共同目標而按照一定的規(guī)則和程序構(gòu)成的一種責權(quán)結(jié)構(gòu)安排。

3.結(jié)論與展望

眾多生理功能及炎癥、自身免疫疾病、腫瘤等病理現(xiàn)象均可受到表觀遺傳學調(diào)控組織管理的具體內(nèi)容是設(shè)計、建立并保持一種組織結(jié)構(gòu)。組織管理的內(nèi)容有三個方面：組織設(shè)計、組織運作、組織調(diào)整 。。不同種微生物對宿主的表觀遺傳調(diào)控側(cè)重體現(xiàn)在不同的病理過程企業(yè)組織系統(tǒng)解決的是人的問題，是企業(yè)內(nèi)部的問題。如人力資源管理、薪酬管理、績效考核等。用學術(shù)語言說就是：企業(yè)制度管理系統(tǒng)、財務管理系統(tǒng)的總和，主要是通過系統(tǒng)去管人，把人的潛力發(fā)揮巨大功能的規(guī)則系統(tǒng)。。目前，多數(shù)口腔微生物與表觀遺傳的研究集中于證明DNA甲基化修飾及組蛋白修飾與炎癥反應、免疫抑制、組織破壞等過程的相關(guān)性，以及相應修飾酶在病理過程中發(fā)揮的作用文化系統(tǒng)：企業(yè)精神文化量化、企業(yè)PK文化形成、MOT（關(guān)鍵行為）形成 　組織系統(tǒng)：企業(yè)愿景、企業(yè)使命、組織機構(gòu)與發(fā)展規(guī)劃。

常見的微生物對宿主的表觀遺傳調(diào)控方式包括:通過異常甲基化沉默抑癌基因或免疫防御基因，通過組蛋白的乙?；揎椉せ畲傺滓蜃踊?，相應的表觀遺傳修飾抑制劑能夠作為治療藥物一定程度逆轉(zhuǎn)該調(diào)控薪酬系統(tǒng)：企業(yè)薪酬制度、企業(yè)管理者薪酬、生產(chǎn)系統(tǒng)薪酬、營銷系統(tǒng)薪酬、財務系統(tǒng)薪酬、職能系統(tǒng)薪酬。認識到微生物與宿主的表觀遺傳調(diào)控具有相關(guān)性是至關(guān)重要的，有利于開辟臨床治療思路績效系統(tǒng)：公司全員考核體系構(gòu)建、考核文化與考核制度、考核表、行為考核。然而，表觀遺傳調(diào)控的發(fā)生及調(diào)節(jié)機制還有待進一步研究人才引進系統(tǒng)：高級人才引進系統(tǒng)、招聘流程系統(tǒng)、招聘測評方法、人才五年規(guī)劃系統(tǒng)。

明確微生物對宿主的表觀遺傳調(diào)控機制有利于更深入理解微生物感染的致病機制，開展臨床精準靶向治療，為相關(guān)疾病防治提供新的策略股權(quán)系統(tǒng)：股份合作合同、分子公司方案、高管人員方案、關(guān)鍵人才方案、股權(quán)購買方案。。